Pharmacie Galénique et Biopharmacie

Au sein du DPP, l'unité de Pharmacie Galénique et de Biopharmacie se développe depuis de nombreuses années dans des thématiques aussi diverses que variées. Cependant au fil des années, certains axes de recherche tels que l'inhalation ou la technologie 3D appliquée aux sciences pharmaceutiques ont atteint une reconnaissance internationale. Fort de ces coméptences et de son caractère appliqué, l'unité a de nombreuses collaborations avec l'industrie ou avec d'autres laboratoires ou institut de recherche. Soulignons également que certaines innovations issues du laboratoire ont été licenciées ou commercialisées.

La transposition de nos innovations dans le monde industriel est une de nos préoccupations constante afin de permettre à ces dernières d'aller le plus loin possible dans un développement pharmaceutique (càd des études cliniques de type phase I, II, III ou IV). 

L'équipe est composée de 3 académiques : Prof. Karim AMIGHI en tant que Directeur du laboratoire, Prof. Jonathan GOOLE et, Prof. Nathalie WAUTHOZ 
et de PATGS (Nancy VAN AELST,  Billy CALVA REINOSO, Marie-Camille BLOCKX).

Une dizaine de chercheurs font leur recherche au sein de notre unité en collaboration ou non avec d'autres laboratoires, institut de recherche ou industrie. Il s'agit des doctorant.e.s/post-doctorant.e.s Le BUI, Elysane DARIMONT, Imane ABIDLI, Mory GUILAO, Feras OYOUN, ainsi que des collaborateurs scientifiques tels que Frédéric DE CONINCK, Rémi ROSIERE, Abdallay LADACIA, Pauline LEHEBEL, Ismaël HENNIA, Baptiste MINGERS, Pierre SACRE, Omar NDIAYE. 

L'unité héberge également la spin-off "InhaTarget Therapeutics" co-fondée en partie par des membres du laboratoire. L'unité accueille également du personnel d'industrie pour des projets en collaboration (BePharBel, etc.).

Les thématiques de recherche sont diverses et variées mais avec une prédominance pour le développement de formulations pour INHALATION innovantes et leur caractérisation in vitro et in vivo sur des modèles précliniques (Prof. Nathalie WAUTHOZ et Prof. Karim AMIGHI) et le développement à partir de la technologie IMPRESSION 3D de systèmes de caractérisation ou de formulations innovants (Prof. Jonathan GOOLE).

Evaluation des propriétés physiques, chimiques et mécaniques des substances actives et des excipients (solubilité et dissolution, granulométrie, densité, porosité, forme et état de surface, écoulement, comprimabilité, état cristallin, stabilité, etc.) ; évaluation de la compatibilité des mélanges PA - excipients

-    Calorimétrie différentielle à balayage (DSC Q2000, TA-Instruments), Analyse thermogravimétrique (TGA Q500, TA-Instruments)
-    Solubilité et de la vitesse de dissolution intrinsèque
-    Microscopie Hot Stage, HSM : Microscope optique de recherche (Olympus BX60) avec platine chauffante – refroidissante (Linkam THMS 600), caméra (JVC TKC 1381) et système d'archivage et d'analyse d'image (Olympus AnalySis 5.1)
-    Granulométrie des poudres par tamisage, et par microscopie optique et électronique*
-    Granulométrie par diffraction laser, 0.02 - 2000 µm (Malvern Mastersizer 3000)
-    Granulométrie par diffraction laser appliquée aux Sprays – Aérosols (Malvern Spraytec)
-    Détermination de la taille de particules par la technique PCS (Photon Correlation Spectroscopy), 0.2 - 3000 nm (Malvern ZetasizerNano ZS) Détermination du Potentiel zéta
-    Microscope électronique à balayage couplée à l'analyse des rayons X par dispersion d'énergie ou de longueurs d'onde; Microscope électronique à transmission et diffraction des électrons*
-    Spectromètre de diffraction des rayons X* avec identification informatisée;  Fluorescence de rayons X*
-    Spectrophotométrie uv-visible (Agilent 8458), Spectroscopie infrarouge
-    Mesure de surface spécifique (méthode de BET), Porosimétrie au mercure*
-    Détermination de la conduction des solides en fonction de la température*
-    Détermination de la rhéologie des poudres
-    Détermination de la viscosité et des propriétés rhéologiques des formes liquides et semi-solides (Viscosimètre de type Brookfield, LV-DV-II +)
-    Essais de stabilité des formes pharmaceutiques : Enceintes climatiques à température et humidité contrôlées selon normes ICH, Type Pharma 600 (Weiss, Germany)

* En collaboration avec le laboratoire de chimie analytique industrielle (Prof. Marie-Paule Delplancke, Faculté des sciences appliquées (ULB)

Méthodes chromatographiques d’analyse

-    Déterminations qualitatives et quantitatives par HPLC, Agilent séries 1100, 1200 (détecteurs DAD, Masse, Indice de réfraction,…)
-    Détermination des masses moléculaires des polymères (GPC) Agilent séries 1200
-    Détermination de résidus de solvants, de monomères par GC
Spectroscopie de masse*: pharmacocinétique, métabolomique et protéomique
-    LC/MS single quad, LC/MS/MS QTOF, LC/MS/MS QQQ, NanoESI QTOF

* En collaboration avec la plateforme analytique de la Faculté de Pharmacie (ULB)

Mise au point et évaluation de formes sèches conventionnelles ou à libération programmée : opérations de mélange, granulation, de séchage, de compression et d’enrobage (capacités de 100 – 1500 g)

-    Mélangeurs - Granulateurs divers : Turbula®, Planétaire, High shear mixer (MiPro, MiMiPro, Pro-C-epT)
-    Séchage sous vide, par micro-ondes
-    Comprimeuse alternative instrumentée
-    Enrobage en turbine et en lit d’air fluidisé (Uni-Glatt)
-    Détermination des caractéristiques physiques des comprimés (dureté, friabilité, délitage,...)
-    Essais de dissolution in-vitro (USP n°1 et 2 et cellules à flux)
-    Sphéronisateur (Caleva)

Impression 3D

-    Extruder PHARMA-11(Thermo-fischer)
-    3D Printer Makerbot Replicator 2 (FDM)
-    3D Printer Hyrel (FDM - PAM, hot and cold)
-    3D Printer Raise 3D Pro 2 heads (FDM)

Micronisation de particules à l’état sec ou en dispersion (micro et nanoparticules)

-    Broyeurs (billes, jet d’air)
-    Atomiseur : Mini spay dryer Büchi B-191a, B-192 (y compris système de refroidissement pour le procédé de spray congealing)
-    Homogénéisateur - extrudeur à haute pression (Emulsiflex-C5 High Pressure Homogeneiser-extruder, Avestin - Canada)

Evaluation des formes pulmonaires (DPI)

-     Evaluation des caractéristiques physico-chimiques (cf. plus haut).
-    Evaluation in vitro de la déposition pulmonaire des particules inhalées : Impacteurs en cascade : verre, MsLI, NGI, FSI (Copley Intruments, UK).
-    Evaluation in vivo de la tolérance pulmonaire des particules inhalées chez l’animal (souris) et chez l’homme.
-    Évaluation de la fonction pulmonaire chez la souris, le rat et le cochon d'inde (Plethysmographie et technique de ventilation forcée)  

Unité pour la production et l’évaluation de produits cytostatiques et stérile

-    Unités de production et d’évaluation avec postes de sécurité cytotoxique, Protect 201 et 202 (ADS Laminaire, France)
-    Hottes à flux laminaires PPS12 (ADS Laminaire, France)
-    Appareil de distribution d’eau Milli-Q PureLab Ultra (Analis, Belgique)
-    Autoclave Systec DX-65 (Systec, Allemagne)

Unité pour l’évaluation in vivo chez l’animal (souris, rats, cochon d'inde*) de formes pharmaceutiques (Animalerie adaptée avec armoires de stockage ventilées et flux laminaire PPS12)
* en collaboration avec Sciensano pour les cochons d'inde

Equipements divers pour la préparation à l’échelle de laboratoire, de formes pharmaceutiques ou cosmétiques divers (formes sèches, formes dispersées, formes dermatologiques, formes rectales, préparations stériles, etc.).

Publications Prof. Karim AMIGHI

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mis à jour 23/08/2024

Publications Prof. Jonathan GOOLE

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mis à jour 23/08/2024

Publications Prof. Nathalie WAUTHOZ

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mis à jour 23/08/2024

En cours

1.   Le Van BUI (en cours depuis le 11/2022), Evaluation of dry powders for inhalation based on a combination of synergistic drugs on a model of asthma in Guinea Pigs, Dir. Prof. N. Wauthoz et K. Amighi.

2. Elysane DARIMONT (en cours depuis le 10/2023, assistante), Macrophage targeting in respiratory diseases, Dir. Prof. N. Wauthoz

3. Imane ABIDLI (en cours depuis le 10/2023, co-tutelle ULB-UMons et bourse UMons), Development of three drug combinaison against biofilms in respiratory infectious disease, Dir. Prof. N. Wauthoz (ULB) et Dir. Prof. F. Vanderbist (UMons)

4. Mory GUILAO (en cours depuis 02/2024, co-tutelle ULB-UGANC), Development of Optimized traditionnal medicine in type 2 diabetes, Dir. Prof. N. wauthoz &F. Souard (ULB) et Dir . Prof. Balde (UGANC, Conakry)  

2024

Faustine RAVON (Août 2024), In vitro and in vivo evaluations of an innovative drug vomnination for pulmonary administration against tuberculosis. Dir. V. Fontaine (promoteur) et N. Wauthoz (co-promotrice). 

2023

1. Emilie TABARE (Novembre 2023), Development and stabiliation of semi-finished dosage forms for phage-therapy, Dir. Prof. J. Goole.

2. Philippe GEVENOIS (Septembre 2023, Aspirant FNRS, Convention industrielle), Développement de formulations de poudre sèche contenant un fragment d’anticorps spécifiquement dirigé contre les interleukines dans le but de traiter les pathologies inflammatoires pulmonaires, Dir. Prof. K. Amighi et N. Wauthoz.
 
3. Elena MENCHI (Juin 2023, Aspirant FNRS), Développement de combinaisons synergiques dans le traitement de l’asthme et de la BPCO, Dir. Prof. K. Amighi et N. Wauthoz.

2021

1. Giuseppe MANINI (Decembre 2021, FRIA), 3D printed implantable form containing an amorphous form of paliperidone palmitate, Dir Prof. J. Goole & J-M Raquez.    

2. Audrey ARRIGHI (Octobre 2021, Convention SAS-Phase II et III, Région Wallonne), Développement et évaluation de formulations injectables à libération prolongée à base d’anticorps monoclonaux, Dir. Prof. K. Amighi et J. Goole.

3.    Selma CHRAIBI (September 2021, Bourse ULB), Evaluation of the combination of a cisplatin-based dry powder inhaler with conventional treatments against lung tumours , Dir. Prof. K. Amighi et N. Wauthoz. 

4. Emeric CARLIER (Juillet 2021), Development of 3D printed implants for subcutaneous administration of sustained-release antibodies, Dir. Prof. J. Goole

2020

1.    Federica RONCHI (Septembre 2020), Développement et évaluation de formes liquides innovantes à libération prolongée pour administration orale, Dir. Prof. K. Amighi et J. Goole.

2019

1.    Romain MERLOS (Juillet 2019, Bourse ULB-convention SMB), Développement et évaluation in vitro et in vivo de formes inhalées pour le traitement local de mycoses du poumon Dir. Prof. K. Amighi et N. Wauthoz.

2.    Laurent SALADE (Octobre 2019, Assistant), administration de peptides et des protéines par voie nasale pour une visée cérébrale. Dir. Prof. J. Goole et N. Wauthoz.

3.    Majda KOUBAITY (Octobre 2019, G3 – Cotutelle Université de Montréal), Contribution du pharmacien dans la détection des problèmes liés à la pharmacothérapie. Dir. Prof. C. De Vriese et K. Amighi. 

4.    Aude INGELS (Octobre 2019, Assistante), Contribution à l’étude de la Sphaeropsidine A et de ses dérivés pour combattre certains cancers agressifs et en particulier les mélanomes, Dir. Prof. V. Mathieu et K. Amighi. 

2018

1. Ibaa CHICK ALARD (Décembre 2018), Development of Novel multi-responsive materials characterized by potential controlled release properties, Dir. Prof. J. Goole et F. Meyer.

2.    Mélanie LELUBRE (Mars 2018, G3 - Cotutelle Université de Genève), Contribution du pharmacien d’officine au suivi interdisciplinaire de patients chroniques. Dir. Prof. C. De Vriese et K. Amighi.
 

2017

1.    Vincent LEVET (10 avril 2017, Bourse ULB), Development and evaluation of controlled-release cisplatin dry powders for inhalation against lung tumours, Dir. Prof. K. Amighi et N. Wauthoz (Co-promoteur).

2.    Julien HECQ (Juin 2017, Assistant), Développement et évaluation de nanoparticules bioadhésives pour l’administration orale de peptides Développement, Dir. Prof. K. Amighi et J. Goole (Co-Promoteur).

2016

1.    Rémi ROSIERE (28 Juin 2016, Bourse FRIA), Development and evaluation of dry powder formulations for inhalation based on nanomedicine for targeted lung cancer therapy, Dir. Prof. K. Amighi, Dr. N. Wauthoz (Co-Promoteur).

2.    Matthias VAN WOENSEL (Décembre 2016, thèse en co-tutelle KUL-ULB), Sensitization of glioblastoma tumor micro-environment to chemo- and immunotherapy by Galectin-1 reduction after intranasal anti-Gal-1 siRNA administration, Dir. Prof. Steven De Vleeschouwer (promoteur KUL), K. Amighi (promoteur ULB), S. Van Gool (co-promoteur KUL) et N. Wauthoz (co-promotrice ULB).

2014

1.    Laetitia Moreno Y BALNUS (2014), Caractérisation du pouvoir anti-tumoral des bufadiènolides, un groupe de stéroïdes cardiotoniques (Bourse FNRS), Dir. Prof. R. Kiss et Prof. K. Amighi (Co-Promoteur).

2.    Jonathan REEFF (2014, Projet Biowin 3ème appel, JoinT-AIC), Développement et évaluation de nouvelles formulations à libération prolongée à base de microparticules de PLGA en vue d’une administration intra-articulaire dans le traitement de pathologies inflammatoires,  Dir. Prof. K. Amighi, J. Goole et C. De Vriese (Co-promoteurs).

3.    Sarah MARQUETTE (2014, Convention SAS, Région Wallonne), Stabilisation et développement de formulations injectables s.c. à libération prolongée contenant des molécules biologiques (protéines ou anticorps monoclonaux), Dir. Prof. K. Amighi.

2013

1.    Christophe DURET (2013, Bourse ULB- convention industrielle SMB), Développement et évaluation de poudres sèches pour inhalation à base d'itraconazole dans le cadre du traitement et de la prévention de l'aspergillose pulmonaire, Dir. Prof. K. Amighi.

2.    Amélie GAIGNAUX (2013, Projet Biowin 3ème appel, JoinT-AIC), Développement des nouvelles approches thérapeutiques pour le traitement de la mono-arthrite inflammatoire combinant nouvel anti-TNF-alpha et matrices viscoélastiques, Dir. Prof. K. Amighi, J. Goole et C. De Vriese (Co-promoteurs).

2012

1.    Flore DEPRETER (2012, Biowin), Development of dry powder formulations of proteins for inhalation. Dir. Prof. K. Amighi.

2011

1.    Nathalie WAUTHOZ (2011, Assistante), Développement et évaluation de formulations pour inhalation à base d’anticancéreux dans le cadre du traitement des tumeurs pulmonaires, Dir. Prof. K. Amighi (Promoteur), R. Kiss et J. Fontaine (co-promoteurs).

2010

1.    Laurence DURAND (2010), Développement et évaluation de formulations de produits solaires conditionnés sous forme d’aérosol, Dir. Prof. K. Amighi et V. Henschel.

2008

1.    M. OUEDRAOGO (2008, thèse en co-tutelle Université de Ouagadougou-ULB), Développement de gels bioresorbables à base de monooléine pour le traitement de l’ostéomyélite chronique (Promoteurs: Prof J. Dubois et Prof. I. Guissou, Copromoteur: Prof. K. Amighi). 

2.    Jonathan GOOLE (2008, Bourse ULB-convention SMB), Développement et évaluation de mini-comprimés flottants à libération prolongée, Dir. Prof. K. Amighi. 

3.    Gabrielle PILCER (2008, Bourse ULB-convention SMB), New highly effective dry powder tobramycine formulations for inhalation in the treatment of cystic fibrosis, Dir. Prof. K. Amighi

2006

1.    Thami SEBTI (2006), Développement et évaluation de formulations lipidiques à poudre sèche pour inhalation, Dir. Prof. K. Amighi.

2.    Jérome HECQ (2006, Assistante), Development, characterization and evaluation of crystalline nanoparticles for enhancing the solubility, the dissolution rate and the oral bioavailability of poorly water-soluble drugs, Dir. Prof. K. Amighi.

2005

1.    Jamila HAMDANI (2005), Développement de formes orales divisées à libération prolongée par la technique de la pelletisation thermoplastique, Dir. Prof. K. Amighi et A.J. Moës

2003

1.    Benameur HASSAN (2003), Développement, optimisation et caractérisation d’une pro-drogue lipophile de la dexaméthasone sous forme liposomale, Dir. Prof. K. Amighi et A.J. Moës.

2.    Frédéric EECKMAN (2003), Développement et évaluation d’un nouveau concept de libération de substances actives, basé sur l’utilisation de polymères thermosensibles, Dir. Prof. K. Amighi et A.J. Moës

Unité de Pharmacie Galénique et de Biopharmacie, Faculté de Pharmacie, Campus de la plaine, Bâtiment B (BC), niveau 6

Prof. Karim AMIGHI (Karim.amighi@ulb.be) - 02/650 52 52 - Local 1B6.116

Prof. Jonathan GOOLE (Jonathan.goole@ulb.be) - 02/650 52 55 - Local 1B6.220

Prof. Nathalie WAUTHOZ (Nathalie.wauthoz@ulb.be) - 02/650 52 54 - Local 1B6.221